Damon három év után még a Harvard Egyetem angol szakát is otthagyta, de filmes karrierje csak nem akart beindulni: 1992-ben kapott ugyan egy főszerepet, de sem a film, sem ő nem keltett feltűnést. A kritika csak a Bátrak igazsága című filmdráma után szólt elismerően alakításáról, a heroinfüggő, az Öböl-háború traumájával vívódó katona szerepéért húsz kilót fogyott. 1997-ben, miután egy idealista ügyvédet játszott Francis Ford Coppola Az esőcsináló című filmjében, már azt írták róla: „a sztárság küszöbén áll”.

Ben Affleck és Matt Damon 2016-ban (Fotó/Forrás: Frazer Harrison/Getty Images Hungary for Spike TV)

A végső lépést a Good Will Hunting című filmmel tette meg: a forgatókönyvet még a Harvardon töltött évei alatt kezdte írni, majd a küszködés ideje alatt csiszolgatta Ben Affleck társaságában. Az ötletet megvette az egyik nagy stúdió, amely még abba is beleegyezett, hogy a huszonéves Damon és Affleck játssza a főszerepet. Nem bánták meg: a hányatott sorsú fiatal matekzseniről szóló alkotás a költségek tízszeresét hozta be, és

Damont a legjobb főszereplők közt megelőzte ugyan Jack Nicholson, de barátjával ők nyertek a forgatókönyvírók között. A forgatókönyvért begyűjtötték a Golden Globe-díjat is, Damont a Berlinalén Ezüst Medve-díjjal tüntették ki.Hamarosan Steven Spielberg instruálta a II. világháborús filmdráma, a Ryan közlegény megmentése címszerepében, majd Anthony Minghella A tehetséges Mr. Ripley című thrillerben. Nevét és arcát legtöbben a Bourne-filmekből ismerik, a nagy sikerű sorozat három részében keltette életre az amnéziás bérgyilkost, és bár a negyedik részt nem vállalta, a 2016-os folytatásban ismét ő lett Jason Bourne.

Rendre feltűnt a humorral átszőtt, sok csavarral teli, parádés szereposztású Ocean’s-filmekben, de forgatott komoly filmdrámákat is, mint a Sziriana című politikai krimi, a Martin Scorsese rendezte A téglában rendőrök közé beépült maffiózót alakított. 2009-ben a Nelson Mandela életét feldolgozó, Clint Eastwood által rendezett A legyőzhetetlen című életrajzi drámában jelölték a legjobb férfi mellékszereplő Oscar-díjára, majd a Zöld zóna című háborús filmben iraki tömegpusztító fegyverek után kutatott. 2006-ban Robert De Niro rendezésében forgatta a parádés szereposztású Az ügynökség című thrillert, amelyben a fiát alakító Eddie Redmayne mindössze 15 évvel volt fiatalabb nála.

2015-ben a Mentőexpedíció című sci-fiért újabb színészi Oscar-jelölést kapott, és először nyerte el színészként a Golden Globe-díjat, a következő évben pedig A régi város producereként izgulhatott az Oscar-díjátadón. Az elmúlt évtizedben forgatott filmjei között volt vígjáték (Az igazi kaland), thriller (Fertőzés), filmdráma (Ígéret földje, Műkincsvadászok), sci-fi (Elysium - Zárt világ, Csillagok között), életrajzi film, a Túl a csillogáson című drámában a Michael Douglas által megformált legendás showman-zongoraművész, Liberace partnerét alakította. Hangját a legkisebbek a Táncoló talpak című animációs film második részében élvezhették, a felnőttek pedig a Deepwater Horizon nevű mélytengeri olajfúró felrobbanásáról, valamint a bostoni maratonról szóló dokumentumfilmek narrátoraként hallhatta. A tavaly bemutatott, valós alapokon nyugvó Az aszfalt királyai (Ford v Ferrari) című autóversenyzős filmben egy autótervezőt játszott. Jelenleg Írországban forgat, a Ridley Scott rendezte The Last Duel című történelmi drámát (amelynek forgatókönyvét ismét Ben Affleckkel jegyzi), 2021-ben mutatják be.

Robin Williams és Matt Damon 1998-ban (Fotó/Forrás: Russell Einhorn/Liaison/Getty Images Hungary)

Damon mindig a hitelességre törekszik: a déli akcentus tökéletes elsajátítása érdekében hetekig dolgozott egy bárban, egy másik szerep kedvéért megtanult zongorázni, megint máskor kopaszra nyíratta fejét, és ha kell, lead vagy felszed néhány kilót. A legutóbbi Bourne-film kedvéért szigorú diétán élt és rengeteg időt töltött az edzőteremben, de a forgatás után úgy nyilatkozott:

A színész, akit televíziós munkáiért többször jelölték Emmy-díjra, filmes munkássága mellett humanitárius tevékenységéről is közismert: küzd az AIDS és a harmadik világ országaiban jelenlévő szegénység ellen, hallatta szavát a darfúri konfliktus rendezése érdekében, kiáll a menekültekért, és részt vesz több segélyszervezet munkájában

Több hollywoodi hírességgel is volt kapcsolata. Tizenöt éve megállapodott, argentin feleségétől – aki megismerkedésük idején egy bárban volt mixernő – három lánya van, és közösen nevelik az asszony első házasságában született lányát. A People magazin által a legvonzóbb férfinak is megválasztott színész-producer 2007-ben kapott csillagot a Hírességek sétányán, és ma is az egyik legjobb befektetésnek számít Hollywoodban. Kevés szabadidejében a Boston Red Sox baseballcsapat lelkes szurkolója, a meccseket lehetőség szerint sosem hagyja ki. A Mentőexpedíció című sci-fiben általa alakított marsi kertészről néhány éve növényt neveztek el.